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Polla Elafibranor (GFT505) - A Nova Drug Per U studiu di Trattamentu NASH

Chì ghjè Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) in polvere (923978-27-2), hè una droga sperimentale chì a so ricerca hè ancu in corso. Principalmente, u so studiu è u sviluppu di Genfit sò basati nantu à l'efficacità di Elafibranor (GFT505) marmura (923978-27-2) in lotta à e malatie cum'è malatie di fegatu grassu non alcolu, dislipidemia, resistenza à l'insulina è diabete.

Meccanisimu di azione Elafibranor (GFT505)

Elafibranor (GFT505) powder hè un trattamentu orale chì travaglia nantu à i trè subtipi PPAR. Includenu PPARa, PPARd, è PPARg. Tuttavia, agisce principalmente nantu à PPARa.

U mecanismu d'azzione Elafibranor hè cumplicatu postu chì recluta differenzialmente cofattori à u receptore nucleare. In cunsiquenza, questu porta à a regulazione differenziale di i geni è à l'effettu biologicu.

A polvera Elafibranor (GFT505) hè capace di identificà è di prufilà l'attività di modulatore selettivu di u receptore nucleare (SNuRMs). In u so risultatu, offre una efficienza mejorata cun effetti secundari ridotti.

Tramite e molécule multimodali è pluripotenti, anu dimostratu d'esse efficaci in a lotta di e diverse cundizioni. Anu include resistenza à l'insulina è diabete, inflamazioni, obesità è triada lipidica, chì hè carattarizatu da un aumentu di u colesterolu HDL è una diminuzione di u colesterolu LDL è di trigliceridi.

A diferenza trà u mecanismu d'azione di Elafibranor è quellu di l'altri composti chì dirigenu PPARs in NASH (steatohepatite non alcolica) hè u fattu chì ùn mostra alcuna attività farmacologica PPARy.

Di cunsiguenza, Elafibranor l'utilizatori ùn anu micca effetti secundari indesiderati chì sò assuciati à l'attivazione PPARy. Tali effetti secundari includenu; retenzione di fluidu, edema, è ingrossamentu di pesu tutti quelli chì aumentanu u risicu di soffre d'insufficienza cardiaca.

Elafibranor (GFT505) per u studiu di trattamentu Nash

NASH (Steatohepatite non alcohòlica) hè una malatia di fegatu chì porta à l'inflamazioni è a degenerazione di l'epatociti è ancu à l'accumulazione di grassu chì sò ancu cunnisciuti cum'è gocce di lipidi. Di solitu, certi cundizioni di salute cume u sindrome metabolicu, diabete di tipu 2, è l'obesità sò a causa principale di steatohepatite non alcalcolica (NASH), è di malattia di fegatu grasu non alcalchimicu (NAFLD).

Polla Elafibranor (GFT505) - A Nova Drug Per U studiu di Trattamentu NASH

Oghje, assai persone soffrenu di sta malatia fatale. A parte spaventosa hè chì puderia purtà à cirrosi, una cundizione chì face u fegatu ùn sia capace di funziunà. Puderia ancu fà progressu à u cancer di u fegatu è in certi casi, causà a morte.

A trista nutizia riguardanti NASH (steatohepatitis non alcoolica) hè chì ùn piglia micca annantu à l'età è cuntinua tutta a tutti. A peor quantunque, i segni di a malatia puderanu esse asintomatici, è ùn si pò mai sapè chì soffrenu di a malatia finu à avè avanzatu in una tappa più tardi.

La cicatrice è l'inflamazione causata da NASH (steatohepatite non alcalcolica) pò ancu guidà à complicazioni cardiache è pulmoni. Cù parechje persone chì soffrenu di sta cundizione originata da malattia di fegatu grassu non alcalòcicu, i circadori cercanu opzioni di trattamentu altru da un trasplante di fegatu.

Unu di i medicini studiati per u trattamentu NASH hè Elafibranor (GFT505) in polvere (923978-27-2). Finu finu à avà, hà dimustratu di causà effetti pusitivi annantu à e duie caratteristiche principali di a malatia, vale à dì u ballò è l'inflamazioni. A bellezza cun ella hè chì hè altamente tollerabile è raramenti farà una soffre da qualsiasi effetti secundari. Hè per quessa chì l'amministrazione di l'Alimentazione è Drugra di i Stati Uniti hà datu una designazione rapida à questa droga per Trattamentu NASH.

Attualmente, a polvere Elafibranor (GFT505) si trova in a prova clinica di Fase 3, ancu chjamata cum'è RESOLVE IT.

RISOLTU-IT

Hè un studiu glubale chì hà iniziatu in u primu trimestre di u 2016, chì hè randomizatu, cuntrullatu placebo in a ratio 2: 1 è doppia cega. I pazienti implicati in stu studiu sò quelli chì soffrenu di NASH (NAS> = 4) è fibrosi (F2 o F3 stadi per i quali i dannu di fegatu sò dighjà notabili. Durante u studiu, i pazienti saranu amministrati cù dosa di Elafibranor (GFT505)). 120mg o placebo una volta ogni ghjornu.

I primi mille pazienti inscritti aiutanu à dimustrà se NASH hè trattabile cun Elafibranor (GFT505) senza peghju a fibrosi cumparatu cù quelli trattati cun placebo.

A prima cohorte hè stata iscritta in aprile di u 2018, è l'analisi di i risultati seranu signalati à a fine di u 2019. I dati riportati determinanu se Elafibranor hè appruvatu da l'Amministrazione Americana di Alimentazioni è Droghe cumu ottene una appruvazione cundizionale da l'Agenzia Europea di Medicini, bè. cunnisciutu da EMA per 2020.

U studiu hà fattu un passu in dicembre 2018 quandu u Cunsigliu di Monitorizazione di a Sicurezza di Dati (DSMB) hà cunfirmatu a continuazione di u prucessu senza alcuna alterazione. Hè stata dopu à una revisione pre-pianificata nantu à i dati di sicurità fatta dopu à trenta mesi.

Polla Elafibranor (GFT505) - A Nova Drug Per U studiu di Trattamentu NASH

Risultati per i studii preclinichi è clinichi previ in ​​u trattamentu per NASH

L'efficacità è a sicurità d'Elafibranor in u trattamentu NASH sò stati evaluati in u passatu à traversu parechji mudelli di malatie. In a 5 fase 2a, diversi prucessi sò stati fatti nantu à e diverse populazioni di pazienti chì soffrenu di malattia metabolica. Includia quelli cun diabete di tipu 2 o pre-diabete è dislipidemia aterogenica. Durante u studiu, hè stata osservata chì Elafibranor prumove;

  • Rischio riduttu di soffre di prublemi cardiovascular
  • Reders markers di ferite liver
  • Proprietà antiinflamatori
  • Sensibilità aumentata à l'insulina
  • Homeostasi Gluosa
  • Profilu di lipidi cardioprotettivu.

U prucessu di fase 2b chì hè statu lanciatu in 2012 hè statu u più grande prucessu intervenzionale è u primu studiu internaziunale veru da fà nantu à NASH. Hè allora chì Elafibranor hà ottenutu l'endesi cunsigliatu da a FDA di "Risoluzione NASH senza u peghju di a Fibrosi". Questu era u scopu primariu per a prova globale di fase 3 chì hè sempre in corso.

È stata osservata chì i pazienti chì anu trattatu cù NASH cun Elafibranor anu nutatu una mellura di i marcatori di disfunzione del fegatu cum'è ALP, GGT, è ALT. A traversu l'evaluazione di l'endpoints secondari, ci era una osservazione chì Elafibranor (GFT505) dosage 120mg da effetti terapeutici nantu à i fattori di risicu cardiometabolici assuciati cù NASH, includenu;

  • Effetti antiinflamatori
  • Una migliurà in a sensibilità à l'insulina è u metabolismu di glucose in i pazienti chì anu diabete
  • Migliurà i livelli di lipoproteine ​​è lipidi di plasma.
L'efficacità di Elafibranor in u trattamentu di a NASH pediatrica

A tarifa à a quale i zitelli soffrenu di l'obesità hè aumentatu significativamente, facendu un sughjettu di salute crescente. In un studiu fattu in 2016, hè statu osservatu chì NAFLD(malatia di fegatu grassu non alcalchimicu) affetta circa 10-20% di a pupulazione pediatrica. Hà amparatu ancu chì NAFLD pediatrica seria a causa principale di fallimentu di u fegatu, patologia di u fegatu, è ancu di l'implantazione di fegatu in i zitelli è l'adulescenti.

In ghjennaghju 2018 ci hè statu u lanciamentu ufficiale di u prugramma pediatru NASH avendu in mente chì Elafibranor hè l'unica droga chì hà pruvatu à esse efficaci in u trattamentu di NASH in adulti è hè in fase di sviluppu in u trattamentu di i zitelli.

Pò esse Elafibranor adupratu cù l'altri droghe in u trattamentu NASH?

Hè digià chjaru chì Elafibranor hè efficace in u trattamentu NASH quand'ellu hè usatu da sè stessu. Tuttavia, a causa di a cumplessità di a malatia, pò esse usata cun altre droghe in a gestione di a fibrosi hepatica, a NASH, è di e so cummorbidità.

Elafibranor (GFT505) altre usi

In u trattamentu di a malatia di colstasi

A Chestestasi hè una cundizione causata da u deterioramentu in a furmazione di bile è di u so flussu attraversu a vesicula è duodenu. Puderia purtà à l'aggravamentu di e malatie sistemica è di e malatie di fegatu, fallimentu di u fegatu, è ancu a necessità di trasplante di fegatu. Un studiu clinicu fattu hà dimustratu chì u polvere Elafibranor (GFT505) riduce i marcatori bioquimichi in u plasma, dunque dimustrà chì pò esse utile in u trattamentu di a malatia di colestasi.

hot

A diabete hè una cundizione chì hè causata da avè troppu zuccaru o glucose in u sangue. Affetta à circa quattru centu milioni di persone in u mondu. Un si sviluppa una diabete di tipu 2 una volta chì u so corpu ùn hè micca capaci di pruduce è aduprà l'insulina nurmale.

A ricerca fatta nantu à elafibranor mostra chì reduce a progressione di a diabetes di tipu 2 in dui maneri. U primu hè da a migliura di u metabolismu di glucose in u corpu.

Aghjusta dinò a sensibilità di l'insulina in i musculi è i tessuti periferichi.

Polla Elafibranor (GFT505) - A Nova Drug Per U studiu di Trattamentu NASH

cunchiusioni

U studiu Elafibranor vene cum'è una bona nutizia à tutti quelli chì soffrenu di NASH. Dopu avè statu amministratu oralmente à più di ottu centu pazienti finu à data è dimustrendu chì hè utile, ci hè una speranza chì a ghjente ùn averà più da sottumette à un trasplante di fegatu.

Ci era micca Interazioni cù Elafibranor cù a droga detectata cun sitagliptin, simvastatin, o warfarin, chì indica chì puderia esse adupratu cun altre droghe in modu sicuru. Elafibranor hè ben tolleratu in u corpu è ùn mostra micca effetti secundari.

Vede ancu

  1. Metodi di ricerca traslazionali in diabete, obesità, e grassa non alcolica, editatu da Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, pagina 261
  2. PPARs in Cellular and - Whole Body Energy Metabolism editatu da Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obezità è Gastroenterologia, Un Quistione di Cliniche di Gastroenterologia di u Nordu, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pagina 1414-1420

cuntenutu

2019-07-23 Masti
in biancu
À propositu di sapienti